🩹✨ Заживление кожных ран — Конспект - MedAran

🩹✨ Заживление кожных ран

Создан: 1 месяц, 3 недели назад Обновлен: 1 месяц, 3 недели назад

🔹 Основные понятия

  • Ранаповреждение кожи на всю её толщу 🎯.
  • Процесс формирования рубца — это физиологический ответ организма на нарушение целостности тканей и проявление регенерации.

“Заживление ран включает серию координированных реакций различных клеток, управляемых локальными медиаторами — факторами роста и цитокинами.”

🎯 Факторы роста и цитокины — полипептиды, синтезируемые клетками для регуляции роста, миграции и дифференцировки.


🔹 Возможные исходы рубцевания

Тип заживления ⚡Особенности 📚
НедостаточноеФормирование хронических язв
ИзбыточноеОбразование гипертрофических и келоидных рубцов

“Современные знания позволяют хирургам влиять на процесс рубцевания и его исход.”


🔹 Этапы заживления кожной раны

Стадия 🔬Описание 📖Продолжительность 🕰️
Воспалительная (стадия субстратов)Выход клеток крови в рану, начало воспаления~ 4 дня (дольше при вторичном заживлении)
ПролиферативнаяВыход фибробластов, образование коллагена4–42 суток
Созревание рубца (ремоделирование)Перестройка грануляционной ткани в зрелый рубецНачало через ~6 недель, длительность: 9 мес. у взрослых / ~1 год у детей

🎯 Все стадии тесно взаимосвязаны и зависят друг от друга!

“Заживление — это каскад межклеточных взаимодействий: воспаление ➡️ пролиферация ➡️ ремоделирование.”


🩹✨ Роль цитокинов в заживлении кожных ран

🔹 Начало репаративного процесса

  • Репарация начинается немедленно после повреждения кожи 🎯.
  • Первые клетки в очаге повреждения — тромбоциты, выделяющие тромбоцитарный фактор роста (ТцФР).

“ТцФР стимулирует привлечение лейкоцитов к ране и поддерживает их активность.”

Клетка/Фактор 🧬Роль 📚
ТромбоцитыВыделяют ТцФР
ГранулоцитыОчищают рану от бактерий и клеточного мусора
МоноцитыПревращаются в макрофаги под действием ТцФР
МакрофагиВыделяют ключевые факторы роста

🎯 Тромбоциты — пусковой механизм воспаления и заживления.


🔹 Ключевые цитокины формирования грануляционной ткани

Цитокин ⚡Функция 🎯
ТФР-β (Трансформирующий фактор роста бета)Стимулирует синтез внеклеточного матрикса
оФРФ (Основной фактор роста фибробластов)Стимулирует пролиферацию фибробластов
ФРСЭ (Фактор роста сосудистого эндотелия)Стимулирует рост новых сосудов

“Макрофаги выделяют факторы, управляющие образованием грануляционной ткани.”

🎯 Формирование грануляционной ткани — критический этап, который свидетельствует о готовности раны к закрытию.


🔹 Эпителизация и усадка раны

  • Эпителизация стимулируется:
    • Эпидермальным фактором роста (ЭФР) 🌿
    • Фактором роста кератиноцитов (ФРК) 🧬
  • Кератиноциты мигрируют, покрывая грануляционную ткань.

🎯 Важно: кератиноциты могут вызывать фиброз вокруг шовных нитей.

  • Усадка грануляционной ткани происходит благодаря миофибробластам, которые сокращают раневое пространство.

“Трансформация фибробластов в миофибробласты происходит под действием ТФР-β.”


🔹 Формирование рубца и апоптоз клеток

  • Фаза рубцевания:
    • Деградация внеклеточного матрикса (коллагена)
    • Снижение количества фибробластов и капилляров
    • Программированная клеточная смерть (апоптоз)

🎯 Апоптоз — ключевой механизм удаления лишних клеток и завершения формирования рубца.

Механизм 🛠️Описание 📚
АпоптозПрограммированная смерть клеток (лейкоцитов, эпителиоцитов, миофибробластов)
КоллагеназаФермент, расщепляющий коллаген; регулируется интерлейкином-1 (ИЛ-1)

“Финальная стадия заживления — ремоделирование грануляционной ткани в плотный рубец с уменьшением объёма внеклеточного матрикса.”


🔹 Ремоделирование коллагена и прочность рубца

  • В ходе ремоделирования коллагена увеличение его количества не происходит 🎯.
  • Происходит перестройка: волокна ориентируются организованно, что значительно повышает прочность дермы и рубца.

“Повышение прочности начинается на 42–63-й день после операции.”

Этап 📅Достижение прочности 💪
3–7 суткиЭпителизация раны, снятие швов на лице и передней брюшной стенке
6-я неделяПрочность рубца достигает ~50% нормы
9 месяцев – 1 годОкончательное ремоделирование

🎯 Для удержания краёв раны используется рассасывающийся внутрикожный шовной материал до 42–63 дня.


🔹 Свойства сформированного рубца

  • Хрупкость и меньшая эластичность по сравнению с нормальной кожей
  • Отсутствие придатков кожи (волосяных фолликулов, потовых желез)
  • Только у плодов человека возможно регенераторное заживление с восстановлением нормальной архитектуры кожи.

“Рубец — результат организации соединительной ткани, неизбежный итог заживления у взрослого.”


🔹 Пути заживления ран

Путь заживления 🛠️Характеристика 📖
Первичное натяжениеПрямое сопоставление краёв швами, лоскутами или трансплантатами
Вторичное натяжениеСпонтанное заживление открытых ран; зависит от эпителизации и контрактуры
Третичное натяжениеОтсроченное закрытие раны после первичной обработки

🎯 Контрактура способствует уменьшению площади открытой раны (~1 мм/сутки).

“Американские хирурги выделяют третичное натяжение как способ отсроченного закрытия ран.”


🔹 Факторы, влияющие на заживление ран

🔹 Местные факторы (управляемые)

  • Травма тканей (стараемся минимизировать) 🛡️
  • Гематома (риск инфекции и деформации) 💉
  • Кровоснабжение и ишемия тканей 🩸
  • Контаминация раны (заражение) 🦠
  • Выбор шовного материала 🧵 (значение имеет при правильном учёте остальных факторов)

🎯 Правильная хирургическая техника значительно повышает успех заживления.


🔹 Общие факторы (неуправляемые)

Фактор 🌍Влияние 📚
Стероидная терапияЗамедление заживления
ХимиотерапияУгнетение регенерации
Избыточный весРиск осложнений
Хронические заболеванияОнкология, сахарный диабет и др.

🎯 С этими факторами хирург может только учитывать их влияние при планировании лечения.

“Общие факторы нельзя устранить, но их обязательно нужно учитывать при прогнозировании заживления ран.”


🩹✨ Трансформирующий фактор роста “бета” и гипертрофические рубцы

🔹 Особенности гипертрофических рубцов

  • Гипертрофические рубцы характеризуются:
    • 🎯 Наличием остатков грануляционной ткани
    • 🎯 Высоким содержанием миофибробластов
    • 🎯 Повышенной плотностью микрососудов
    • 🎯 Ограниченным ростом в пределах первоначальной раны

“Гипертрофические рубцы не выходят за свои изначальные границы, в отличие от келоидных.”

Тип рубца 💬Особенности 📚
ГипертрофическийОграничен краями раны, склонен к уменьшению со временем
КелоидныйПрорастает за пределы первичной раны, напоминает опухоль

🎯 Отличие: гипертрофический рубец со временем уменьшается, а келоидный — растет.


🔹 Роль ТФР-β в формировании рубцов

  • В гипертрофических рубцах отмечается трёхкратное увеличение уровня ТФР-β.
  • ТФР-β:
    • Стимулирует синтез коллагена 🧬
    • Индуцирует трансформацию фибробластов в миофибробласты 🔥

“ТФР-β является ключевым фактором фиброза и ретракции рубца.”

🎯 Контрактура гипертрофического рубца схожа с образованием капсулы вокруг эндопротезов молочной железы.


🔹 Методы лечения гипертрофических и келоидных рубцов

🔹 Противовоспалительная терапия

  • Использование препаратов:
    • Кеналог-40 💉
    • Дипроспан 💉
Возраст пациента 👨‍⚕️👶Максимальная доза (мг)Частота введения 📅
Взрослые120 мг1 раз в месяц
Дети 1–5 лет40 мг1 раз в месяц
Дети 6–10 лет80 мг1 раз в месяц

“Дозировка рассчитывается по площади рубца: 20–40 мг на 1–2 см², 40–80 мг на 2–6 см².”

🔹 Другие методы лечения

  • Наложение силиконовых пластин для блокировки перекисного окисления 🧪
  • Рентгенотерапия Букки-лучами 🔦
  • Хирургическое иссечение (только после подготовки противовоспалительной терапией)

🎯 При келоидах необходимо оставлять миллиметровую полоску рубцовой ткани для снижения риска рецидива.


🔹 Перспективы лечения рубцов

  • Имеются попытки:
    • 🎯 Стимулировать апоптоз клеток рубца
    • 🎯 Блокировать продукцию ТФР-β

“Экспериментальные модели гипертрофических и келоидных рубцов отсутствуют, что осложняет разработку новых методов лечения.”


🧬✨ Использование цитокинов в лечении хронических ран

🔹 Дефицит цитокинов в хронических ранах

  • В хронических ранах выявлен низкий уровень цитокинов, особенно:
    • 🎯 Тромбоцитарного фактора роста (ТцФР)
    • 🎯 Трансформирующего фактора роста β (ТФР-β)
  • Недостаток медиаторов нарушает:
    • Формирование грануляционной ткани
    • Пролиферацию макрофагов и фибробластов
    • Синтез коллагена

“В хронических ранах практически отсутствует ТцФР, что замедляет заживление.”


🔹 Экспериментальные исследования цитокинов

Цитокин 💉Эффект 📚
ТцФРУскорение формирования грануляционной ткани
ТФР-βУсиление синтеза коллагена и укрепление раны, но увеличение фиброза
оФРФУвеличение клеточности, но снижение прочности раны
ФРКУтолщение эпидермиса в зоне раны

🎯 Аппликация цитокинов стимулирует процессы заживления, но может вызывать избыточное фиброзирование.


🔹 Клинические применения цитокинов

  • Аппликации ТФР-β на трофические язвы улучшали:
    • 🎯 Объём грануляционной ткани
    • 🎯 Скорость эпителизации
  • Использование ТцФР и оФРФ изучалось при лечении пролежней и язв у пациентов с параличами и венозной недостаточностью.

“Хотя наблюдался субъективный положительный эффект, статистически достоверные результаты получены не были.”

🎯 Возможные причины:

  • Короткий период полураспада цитокинов (несколько часов)
  • Необходимость комплексного применения нескольких факторов роста одновременно

🔹 Герметичные повязки с экссудатом

  • AQUACEL-повязки удерживают экссудат на поверхности раны, создавая:
    • Влажную среду 🌿
    • Среду, богатую факторами роста
  • Преимущества:
    • Стимулируют заживление гранулирующих ран
    • Применяются при неглубоких ожогах и после взятия трансплантатов

🎯 Недостаток: малоэффективны при запущенных хронических язвах.


🔹 Генетические технологии в лечении ран

Метод 🔬Суть 📚
Трансфекция клеток in vitroВведение в клетки ДНК/РНК для синтеза нужных цитокинов
“Гелевая пушка”Перенос ДНК с помощью золотых микрочастиц в клетки раны

🎯 Результаты:

  • Повышенная концентрация цитокинов
  • Ускорение заживления
  • Но: риск побочных эффектов и трудности контроля активности трансфектированных клеток

“Генетическая терапия пока ограничена экспериментальными условиями.”


🔹 Выводы

  • 🎯 Революционные изменения в понимании регуляции заживления ран связаны с открытием роли цитокинов.
  • 🎯 Клиническое применение только начинается, но перспективы огромны.
  • 🎯 Освоение механизмов заживления — ключевая задача для хирурга, стремящегося к идеальному результату.

“Знание механизмов клеточного взаимодействия и регуляции заживления ран критически важно для современной хирургии.”