Острые лейкозы — это гетерогенная группа опухолевых заболеваний кроветворной системы, при которых:
“Острые лейкозы характеризуются агрессивным течением и требуют срочного лечения”
| Показатель 📌 | Значение 📈 |
|---|---|
| 💉 Доля среди онкозаболеваний | \~3% всех злокачественных опухолей |
| 💥 Частота | 5 случаев на 100 000 населения |
| 👨🦳 Возраст | 75% случаев — у взрослых |
| 🧬 Соотношение форм | Миелоидные:лимфоидные = 6:1 |
| 👶 У детей | 80–90% — лимфобластные формы (медиана — 10 лет) |
| 👴 У лиц старше 40 лет | 80% — миелоидные формы (медиана — 60–65 лет) |
🎯 Лимфобластные формы преобладают у детей, а миелоидные — у пожилых
🎯 Наиболее частая форма гемобластозов
Основной механизм — мутация клоногенной кроветворной клетки → ❌ утрата контроля над клеточным циклом
“Происходит накопление патологических клеток вследствие бесконтрольной пролиферации и отсутствия дифференцировки”
| Тип перестройки 🧬 | Форма лейкоза |
|---|---|
| t(8;21) | Миелобластный |
| t(6;9) | Миелобластный |
| t(15;17) | Промиелоцитарный |
| t(9;11) | Монобластный |
| t(4;11) | Лимфобластный |
🎯 В >90% нелимфобластных лейкозов выявляются хромосомные аномалии
🎯 Анеуплоидные клоны исчезают в ремиссии и возвращаются при рецидиве
| Фактор ⚠️ | Комментарий 💬 |
|---|---|
| Синдром Дауна | Риск ↑ в 20 раз |
| Генетические синдромы | Анемия Фанкони, агранулоцитоз, Вискотта-Олдрича, Клайнфельтера — хром. нестабильность |
| HTLV-I | Т-клеточный лейкоз взрослых в Японии и Карибском регионе |
| Химио- и лучевая терапия | Мехлорэтамин, циклофосфамид, этопозид и др. → риск до 10% |
| Лекарственные средства | Фенилбутазон, хлорамфеникол и др. 💊 |
| Курение | ~20% случаев миелобластного лейкоза могут быть связаны |
| Другие гемобластозы | Миелома, болезнь Вальденстрема, ХЛЛ при терапии мелфаланом, хлорамбуцилом и др. |
“Вторичные лейкозы возникают у 85% пациентов в течение 10 лет после терапии опухолей”
🎯 Этиология — многофакторная, но конкретная причина часто не установлена
🎯 Роль ионизирующего излучения в малых дозах — не доказана
📚 FAВ-классификация (Франко-Американо-Британская) основана на:
| Код 🔢 | Форма острого лейкоза 💥 |
|---|---|
| М0 | Миелобластный недифференцированный |
| М1 | Миелобластный без созревания |
| М2 | Миелобластный с созреванием |
| М3 | Промиелоцитарный |
| М4 | Миеломонобластный |
| М5 | Монобластный |
| М6 | Эритробластный |
| М7 | Мегакариобластный |
| T-ALL | Т-клеточный лимфобластный |
| B-ALL | B-клеточный лимфобластный |
🎯 FAB-классификация — основной стандарт морфологического деления острых лейкозов
🎯 Применяется иммунологическая типизация (определение маркеров)
“Острые лейкозы являются клональными заболеваниями, отражающими мутацию одной исходной клетки”
📌 Ключевые положения:
| Фаза 🕐 | Особенности 🧩 |
|---|---|
| Дебют | Высокая опухолевая масса (≥10¹² клеток) |
| Ремиссия | ≤5% бластов в костном мозге, восстановление кроветворения |
| Первично-резистентная | Отсутствие ремиссии спустя 2 месяца терапии |
| Рецидив | >10% бластов, либо внекостномозговые очаги, даже при нормальных анализах |
| Минимальная болезнь | Только при спец. анализах, несмотря на морфологическую ремиссию |
🎯 Полная ремиссия = ≤5% бластов + нормальное соотношение ростков + нормальные тромбоциты и лейкоциты
🎯 Рецидив = новый опухолевый клон, часто резистентный к терапии
“Клиника острого лейкоза обусловлена угнетением кроветворения и инфильтрацией органов”
| Синдром 💢 | Проявления 📍 |
|---|---|
| Анемический | Слабость, бледность, головокружения |
| Геморрагический | Кровоточивость, петехии, носовые/десневые кровотечения |
| Инфекционный | Частые инфекции (из-за нейтропении) |
| Инфильтративный | Увеличение печени, селезёнки, лимфоузлов |
| Цитокиновый | Лихорадка, интоксикация |
🎯 Заболевание может начинаться внезапно или быть выявлено случайно
🎯 Инфильтрация — один из ключевых признаков
“Нейролейкоз — частое внекостномозговое проявление, особенно при лимфобластных лейкозах”
🔁 Метастазирование опухолевых клеток в оболочки мозга
📊 Без профилактики: развивается у 30–50% при ALL, у 30% при M4/M5 AML
Иногда протекает бессимптомно и выявляется только при исследовании ликвора (цитоз >10 клеток)
| Локализация 🧠 | Проявления 📍 |
|---|---|
| Кожа | Лейкемиды — багрово-синюшные уплотнения |
| Дёсны | Гиперплазия, отёк |
| Сетчатка | Кровоизлияния, инфильтрация |
| Яички, яичники | Увеличение, инфильтрация |
| Лимфоузлы, ЖКТ, сердце, лёгкие | Разнообразные симптомы в зависимости от локализации |
🎯 Поражение ЦНС и кожи — частые внекостномозговые проявления
🎯 Требуют специальной профилактики (интратекальная терапия)
“Прогноз можно оценивать объективно только при условии адекватной химиотерапии”
🎯 Адекватная химиотерапия — соблюдение:
📌 Важнейшие факторы:
| Фактор 🔍 | Значение 📈 |
|---|---|
| Возраст пациента | Чем моложе, тем благоприятнее |
| Лабораторные показатели | При дебюте болезни |
| Скорость достижения ремиссии | Ремиссия после 1 курса индукции → лучший долгосрочный прогноз |
Диагноз ставится при обнаружении бластных клеток в периферической крови или пунктате костного мозга, характеризующихся:
| Реакция 🔍 | Клетки, где выявляется 🔬 |
|---|---|
| Пероксидаза | Миелоидный ряд (от миелобластов до нейтрофилов) |
| Липиды | Миелоидные клетки и моноциты |
| ШИК-реакция | Диффузная в миелоидных, гранулярная — в лимфоидных клетках |
| α-нафтилацетатэстераза | Положительна у моноцитов |
🎯 Помогает отличить миелоидную от лимфоидной линии
“Позволяет определить вариант лейкоза, выявить бифенотипические формы и отслеживать минимальную остаточную болезнь”
📌 Основано на:
| CD-маркеры 🔍 | Линия кроветворения 🧬 |
|---|---|
| CD1–CD10, CD19–CD23, CD56 | Лимфоидная линия |
| CD11, CD13–CD15, CD33, CD36, CD41–CD65, HLA-DR | Миелоидная линия |
🔎 Бластная клетка считается позитивной, если антиген определяется в >20% клеток
“Диагноз ставится при наличии одновременных лимфоидных и миелоидных маркеров”
📌 Характерен для случаев, когда:
🎯 Прогноз хуже, специфических схем терапии нет
“У 90% пациентов с острыми лейкозами выявляют хромосомные перестройки”
| Транслокация 🧬 | Ассоциированная форма 🧪 | Прогноз 📈 |
|---|---|---|
| t(15;17) | M3 (промиелоцитарный) | Благоприятный |
| t(8;21) | M2 (миелобластный с созреванием) | Благоприятный |
| inv(16) | Миеломонобластный с эозинофилией | Благоприятный |
| t(9;22) | ALL (у взрослых) | Неблагоприятный |
| t(4;11) | ALL (у детей и взрослых) | Неблагоприятный |
| Гиперплоидия | ALL у детей | Благоприятный |
| t(8;14), t(2;8), t(8;22) | Лимфоидные формы | Неблагоприятный |
🎯 Некоторые хромосомные изменения → индивидуализированная терапия
🎯 t(15;17) и t(8;21) позволяют достичь ремиссии у 90–95% пациентов
“Главная цель — эрадикация лейкозного клона, восстановление нормального кроветворения и достижение длительной ремиссии”
📈 Принцип доза-интенсивности
Уменьшение дозы на 20% → эффективность ↓ на 50%
🔁 Комбинированное применение цитостатиков
→ усиление эффекта, ↓ резистентности
⏳ Этапность терапии
→ каждый этап имеет чёткую цель и временные рамки
| Этап 💉 | Цель 🎯 |
|---|---|
| Индукция ремиссии | Быстрое снижение опухолевой массы, аплазия, стимуляция нормального кроветворения |
| Консолидация | Закрепление достигнутого эффекта, уничтожение остаточных лейкозных клеток |
| Поддерживающая терапия | Пролонгированное малодозовое воздействие на остаточные клетки |
| Профилактика нейролейкоза | Предотвращение поражения ЦНС (ALL, M4, M5) |
🎯 Ремиссия — цель первого курса, а консолидация — самый агрессивный этап
“Обязательна при лимфобластных, миеломоно- и монобластных формах”
| Препарат 💊 | Доза 💉 | Особенности 📌 |
|---|---|---|
| Метотрексат | 15 мг | Интратекально |
| Цитарабин | 30–45 мг | Интратекально |
| Дексаметазон | 4 мг | Интратекально |
| + Лучевая терапия | 18–24 Гр | При поражении мозговых оболочек/вещества |
🎯 Вводится во всех фазах терапии, включая поддерживающую
“Обеспечивает переносимость химиотерапии, предупреждает осложнения и спасает жизнь пациента”
| Осложнение ⚠️ | Меры профилактики и лечения 💊 |
|---|---|
| Геморрагический синдром | Трансфузии тромбоцитов |
| Гиперкоагуляция | Плазма, гепарин, вит. K (менадион натрия бисульфит) |
| Электролитные нарушения | Коррекция при калий-выводящих ЛС |
| Инфекции | Деконтаминация, антисептика рта |
🎯 80–90% пациентов в период индукции переносят инфекционные осложнения
“Главный принцип — поэтапная эмпирическая схема с обязательной корректировкой по результатам посева”
🎯 Не стимулируют лейкозные клетки, но: