🧬 Патогенез атеросклероза
Атеросклероз — хронический процесс поражения артериальной стенки, при котором формируются атеросклеротические бляшки — локальные утолщения, содержащие холестерин, жиры и иные компоненты крови, вызывающие сужение просвета артерии.
🚨 Осложнения и прогрессирование
❗ Нарушение кровотока
- Сужение просвета артерии приводит к ишемии органов: сердца, мозга и др.
- При прогрессировании возможно полное закрытие сосуда (окклюзия):
- из-за нарастающих отложений;
- либо из-за тромбоза при разрыве бляшки.
💥 Разрыв бляшки
Осложнённая бляшка — повреждённая бляшка, в которой происходит контакт крови с тромбогенным содержимым из-за разрыва покрышки.
Факторы, способствующие разрыву:
- Рыхлое липидное ядро
- Ослабленная покрышка (↓ коллагена, воспаление)
- Гемодинамический стресс
⬇
Разрыв → тромбообразование:
- Тромбоцитарный
- Пристеночный
- Окклюзирующий (полное перекрытие просвета)
Термин: атеротромбоз — тромбоз, вызванный атеросклеротической бляшкой.
⚠️ Атеротромбоз — основное осложнение
Атеротромбоз — наиболее опасное проявление атеросклероза, главная причина смертности и инвалидизации при этом заболевании.
🧠🫀 Клинические последствия
Орган / Система | Последствия |
Сердце | 🩺 Острые коронарные синдромы (ИМ) |
Мозг | 🧠 Ишемический инсульт |
Конечности | 🦿 Ишемия, некроз, гангрена |
Почки | 🌀 Нарушение функции почек |
Органы брюшной полости | ⚕️ Инфаркт кишечника и др. |
Нарушение кровоснабжения → ишемия → некроз → возможна смерть при поражении жизненно важного органа.
📊 Краткая таблица: этапы атеросклероза
Этап | Событие / Структура |
Повреждение эндотелия | Начальный триггер |
Липидное отложение | Жировое пятно |
Развитие бляшки | Фиброзно-липидная бляшка |
Прогрессирование | Рост, сужение просвета |
Разрыв бляшки | Контакт с кровью → тромбоз |
Атеротромбоз | Окклюзия → ишемия / инфаркт / инсульт |
📌 Схема: Развитие осложнённой бляшки
flowchart TD
node0["Повреждение эндотелия"]
node1["Отложение липидов"]
node1["Отложение липидов"]
node2["Жировое пятно"]
node2["Жировое пятно"]
node3["Фиброзно-липидная бляшка"]
node3["Фиброзно-липидная бляшка"]
node4["Разрыв бляшки"]
node5["Ослабление покрышки"]
node4["Разрыв бляшки"]
node4["Разрыв бляшки"]
node6["Контакт с содержимым"]
node6["Контакт с содержимым"]
node7["Активация тромбоцитов"]
node7["Активация тромбоцитов"]
node8["Атеротромбоз"]
node8["Атеротромбоз"]
node9["Ишемия"]
node10["Инфаркт"]
node11["Инсульт"]
node0 --> node1
node1 --> node2
node2 --> node3
node3 --> node4
node5 --> node4
node4 --> node6
node6 --> node7
node7 --> node8
node8 --> node9
node8 --> node10
node8 --> node11
🧬 Патогенез атеросклероза
🧱 Начальные этапы: проникновение липидов
Атеросклероз начинается с накопления липопротеинов, богатых холестерином, в интиме артерий.
🔑 Ключевые процессы:
- ↑ Проницаемость эндотелия
- Связывание ЛПНП с протеогликанами внеклеточного матрикса
- Повреждение эндотелия → функциональные нарушения, а не механическая травма
⚙️ Причины эндотелиального повреждения
Фактор | Механизм воздействия |
↑ ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) | Повышают проницаемость эндотелия |
Артериальная гипертензия | Повышает сдвиговые напряжения |
Локальные гемодинамические нарушения | Турбулентность, застой |
Курение | Токсическое повреждение |
Гипергомоцистеинемия | Прямое эндотелиальное повреждение |
Инфекции | Иммуновоспалительный ответ |
🧪 Также участвуют биологически активные вещества:
катехоламины, ангиотензин II, серотонин, эндотелин → расширяют межэндотелиальные щели.
⬇
Результат — истончение гликокаликса, отёк субэндотелиального слоя, разъединение волокон.
🧫 Модификация липидов в интиме
ЛПНП, проникшие в интиму, подвергаются химической модификации
→ это ключевой этап запуска воспаления и атерогенеза.
🔄 Варианты модификации липопротеинов
Тип модификации | Описание |
Перекисная | Окисление ненасыщенных жирных кислот свободными радикалами |
Гликозилирование | Ковалентное присоединение глюкозы к белковой части липопротеина |
Иммунные комплексы | Образование ЛПНП–антитело |
Протеолиз | Ограниченное расщепление липопротеинов |
Десиалирование | Потеря сиаловых кислот |
Агрегация | Слипание частиц ЛПНП |
🔥 Перекисное окисление липопротеинов
Перекисное окисление ЛПНП — ведущий механизм в патогенезе атеросклероза.
⚙️ Механизм:
- Образование свободных радикалов
- Окисление ненасыщенных жирных кислот
- Образование гидроперекисей и альдегидных продуктов
- Взаимодействие с аминогруппами апо-В → повреждение ЛПНП
- Повреждённые ЛПНП повреждают эндотелиоциты
📍 ЛПОНП также подвержены перекисной модификации → их атерогенность повышается.
🍬 Гликозилирование липопротеинов
Наиболее выражено при сахарном диабете
Параметр | Последствия |
Гликозилирование ЛПНП | ⬇ катаболизм → гиперлипопротеинемия |
Гликозилирование ЛПВП | ⬆ катаболизм → гиполипопротеинемия |
⚠️ Конечные продукты гликозилирования:
- Повышают проницаемость эндотелия
- Стимулируют адгезию клеток крови
- Активируют привлечение моноцитов
- Усиливают пролиферацию гладкомышечных клеток
🧠 Визуальная схема: патогенез атеросклероза
flowchart TD
node0["↑ ЛПНП"]
node1["Повреждение эндотелия"]
node2["Гипертензия"]
node1["Повреждение эндотелия"]
node3["Курение"]
node1["Повреждение эндотелия"]
node1["Повреждение эндотелия"]
node4["↑ Проницаемость"]
node5["↓ Гликокаликс"]
node4["↑ Проницаемость"]
node6["Проникновение ЛПНП в интиму"]
node5["↓ Гликокаликс"]
node6["Проникновение ЛПНП в интиму"]
node6["Проникновение ЛПНП в интиму"]
node7["Связывание с протеогликанами"]
node7["Связывание с протеогликанами"]
node8["Модификация (пероксидация, гликозилирование)"]
node8["Модификация (пероксидация, гликозилирование)"]
node9["Иммунные реакции"]
node10["Воспаление"]
node9["Иммунные реакции"]
node11["Привлечение моноцитов"]
node10["Воспаление"]
node11["Привлечение моноцитов"]
node11["Привлечение моноцитов"]
node12["Образование бляшки"]
node0 --> node1
node2 --> node1
node3 --> node1
node1 --> node4
node1 --> node5
node4 --> node6
node5 --> node6
node6 --> node7
node7 --> node8
node8 --> node9
node8 --> node10
node9 --> node11
node10 --> node11
node11 --> node12