🧬 Патогенез атеросклероза
Атеросклероз — хронический процесс поражения артериальной стенки, при котором формируются атеросклеротические бляшки — локальные утолщения, содержащие холестерин, жиры и иные компоненты крови, вызывающие сужение просвета артерии.
🚨 Осложнения и прогрессирование
❗ Нарушение кровотока
- Сужение просвета артерии приводит к ишемии органов: сердца, мозга и др.
- При прогрессировании возможно полное закрытие сосуда (окклюзия):
- из-за нарастающих отложений;
- либо из-за тромбоза при разрыве бляшки.
💥 Разрыв бляшки
Осложнённая бляшка — повреждённая бляшка, в которой происходит контакт крови с тромбогенным содержимым из-за разрыва покрышки.
Факторы, способствующие разрыву:
- Рыхлое липидное ядро
- Ослабленная покрышка (↓ коллагена, воспаление)
- Гемодинамический стресс
⬇
Разрыв → тромбообразование:
- Тромбоцитарный
- Пристеночный
- Окклюзирующий (полное перекрытие просвета)
Термин: атеротромбоз — тромбоз, вызванный атеросклеротической бляшкой.
⚠️ Атеротромбоз — основное осложнение
Атеротромбоз — наиболее опасное проявление атеросклероза, главная причина смертности и инвалидизации при этом заболевании.
🧠🫀 Клинические последствия
| Орган / Система | Последствия |
|---|
| Сердце | 🩺 Острые коронарные синдромы (ИМ) |
| Мозг | 🧠 Ишемический инсульт |
| Конечности | 🦿 Ишемия, некроз, гангрена |
| Почки | 🌀 Нарушение функции почек |
| Органы брюшной полости | ⚕️ Инфаркт кишечника и др. |
Нарушение кровоснабжения → ишемия → некроз → возможна смерть при поражении жизненно важного органа.
📊 Краткая таблица: этапы атеросклероза
| Этап | Событие / Структура |
|---|
| Повреждение эндотелия | Начальный триггер |
| Липидное отложение | Жировое пятно |
| Развитие бляшки | Фиброзно-липидная бляшка |
| Прогрессирование | Рост, сужение просвета |
| Разрыв бляшки | Контакт с кровью → тромбоз |
| Атеротромбоз | Окклюзия → ишемия / инфаркт / инсульт |
📌 Схема: Развитие осложнённой бляшки
flowchart TB
classDef base fill:#eef2ff,stroke:#4f46e5,stroke-width:1px,color:#1e1b4b
classDef weak fill:#ffe4e6,stroke:#e11d48,stroke-width:1px,color:#881337
classDef danger fill:#fee2e2,stroke:#dc2626,stroke-width:1px,color:#7f1d1d
classDef final fill:#dcfce7,stroke:#16a34a,stroke-width:1px,color:#14532d
A["Повреждение эндотелия"]:::base -->|"Липидная инфильтрация"| B["Жировое пятно"]:::base
B -->|"Рост и ремоделирование"| C["Фиброзно-липидная бляшка"]:::base
C -->|"Тонкая покрышка"| D["Ослабление покрышки"]:::weak
D -->|"Разрыв"| E["Разрыв бляшки"]:::danger
E -->|"Контакт с кровью"| F["Активация тромбоцитов"]:::danger
F -->|"Тромбогенез"| G["Атеротромбоз"]:::danger
G --> H["Ишемия"]:::final
G --> I["Инфаркт"]:::final
G --> J["Инсульт"]:::final
🧬 Патогенез атеросклероза
🧱 Начальные этапы: проникновение липидов
Атеросклероз начинается с накопления липопротеинов, богатых холестерином, в интиме артерий.
🔑 Ключевые процессы:
- ↑ Проницаемость эндотелия
- Связывание ЛПНП с протеогликанами внеклеточного матрикса
- Повреждение эндотелия → функциональные нарушения, а не механическая травма
⚙️ Причины эндотелиального повреждения
| Фактор | Механизм воздействия |
|---|
| ↑ ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) | Повышают проницаемость эндотелия |
| Артериальная гипертензия | Повышает сдвиговые напряжения |
| Локальные гемодинамические нарушения | Турбулентность, застой |
| Курение | Токсическое повреждение |
| Гипергомоцистеинемия | Прямое эндотелиальное повреждение |
| Инфекции | Иммуновоспалительный ответ |
🧪 Также участвуют биологически активные вещества:
катехоламины, ангиотензин II, серотонин, эндотелин → расширяют межэндотелиальные щели.
⬇
Результат — истончение гликокаликса, отёк субэндотелиального слоя, разъединение волокон.
🧫 Модификация липидов в интиме
ЛПНП, проникшие в интиму, подвергаются химической модификации
→ это ключевой этап запуска воспаления и атерогенеза.
🔄 Варианты модификации липопротеинов
| Тип модификации | Описание |
|---|
| Перекисная | Окисление ненасыщенных жирных кислот свободными радикалами |
| Гликозилирование | Ковалентное присоединение глюкозы к белковой части липопротеина |
| Иммунные комплексы | Образование ЛПНП–антитело |
| Протеолиз | Ограниченное расщепление липопротеинов |
| Десиалирование | Потеря сиаловых кислот |
| Агрегация | Слипание частиц ЛПНП |
🔥 Перекисное окисление липопротеинов
Перекисное окисление ЛПНП — ведущий механизм в патогенезе атеросклероза.
⚙️ Механизм:
- Образование свободных радикалов
- Окисление ненасыщенных жирных кислот
- Образование гидроперекисей и альдегидных продуктов
- Взаимодействие с аминогруппами апо-В → повреждение ЛПНП
- Повреждённые ЛПНП повреждают эндотелиоциты
📍 ЛПОНП также подвержены перекисной модификации → их атерогенность повышается.
🍬 Гликозилирование липопротеинов
Наиболее выражено при сахарном диабете
| Параметр | Последствия |
|---|
| Гликозилирование ЛПНП | ⬇ катаболизм → гиперлипопротеинемия |
| Гликозилирование ЛПВП | ⬆ катаболизм → гиполипопротеинемия |
⚠️ Конечные продукты гликозилирования:
- Повышают проницаемость эндотелия
- Стимулируют адгезию клеток крови
- Активируют привлечение моноцитов
- Усиливают пролиферацию гладкомышечных клеток
🧠 Визуальная схема: патогенез атеросклероза
flowchart TB
classDef risk fill:#fff7ed,stroke:#ea580c,stroke-width:1px,color:#7c2d12
classDef endo fill:#e0e7ff,stroke:#4338ca,stroke-width:1px,color:#1e1b4b
classDef lipid fill:#f0f9ff,stroke:#0284c7,stroke-width:1px,color:#0c4a6e
classDef infl fill:#fef9c3,stroke:#ca8a04,stroke-width:1px,color:#713f12
classDef result fill:#dcfce7,stroke:#16a34a,stroke-width:1px,color:#14532d
A["↑ ЛПНП"]:::risk --> D["Повреждение эндотелия"]:::endo
B["Гипертензия"]:::risk --> D
C["Курение"]:::risk --> D
D -->|"↑ Проницаемость"| E["Проникновение ЛПНП в интиму"]:::lipid
D -->|"↓ Гликокаликс"| E:::lipid
E -->|"Фиксация"| F["Связывание с протеогликанами"]:::lipid
F -->|"Окисление"| G["Модификация ЛПНП"]:::lipid
F -->|"Гликирование"| G:::lipid
G -->|"Цитокины"| H["Воспаление"]:::infl
G -->|"Хемотаксис"| I["Привлечение моноцитов"]:::infl
H --> I
I --> J["Начальная атеросклеротическая бляшка"]:::result