📌 Понятие пресистемного метаболизма
Пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения, first-pass metabolism) — это метаболизм лекарственного средства до его поступления в системный кровоток.
Он происходит главным образом:
- в стенке кишечника
- в печени
После приема препарата внутрь (per os) значительная часть лекарства может метаболизироваться до попадания в общий кровоток, что уменьшает его биодоступность.
📊 Механизм пресистемного метаболизма
flowchart TB
A["Пероральный прием препарата"] --> B["Всасывание в кишечнике"]
B --> C["Метаболизм в кишечной стенке"]
C --> D["Портальная вена"]
D --> E["Метаболизм в печени"]
E --> F["Системный кровоток"]
%% === СТИЛИ ===
classDef stage fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e;
classDef process fill:#ede9fe,stroke:#6d28d9,stroke-width:2px,color:#4c1d95;
classDef result fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b;
class A,B,D stage;
class C,E process;
class F result;
📍 Таким образом, часть препарата инактивируется еще до попадания в системное кровообращение.
📈 Значение пресистемного метаболизма
Пресистемный метаболизм оказывает значительное влияние на фармакокинетику лекарственных средств.
Основные последствия:
- снижение биодоступности препарата
- необходимость увеличения дозы при пероральном приеме
- вариабельность эффективности препарата у разных пациентов
📊 Влияние на биодоступность
flowchart LR
A["Принятая доза"] --> B["Метаболизм в кишечнике"]
B --> C["Метаболизм в печени"]
C --> D["Системный кровоток"]
%% === СТИЛИ ===
classDef stage fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e;
classDef process fill:#ede9fe,stroke:#6d28d9,stroke-width:2px,color:#4c1d95;
classDef result fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b;
class A stage;
class B,C process;
class D result;
📌 Чем выраженнее пресистемный метаболизм, тем меньше препарата попадает в системный кровоток.
⚠️ Клиническое значение
При выраженном эффекте первого прохождения:
- пероральное применение может быть неэффективным
- используются альтернативные пути введения
Например:
- сублингвальный
- внутривенный
- трансдермальный
- ингаляционный
💊 Примеры препаратов с выраженным пресистемным метаболизмом
| Препарат | Особенность |
|---|
| нитроглицерин | почти полностью разрушается в печени |
| пропранолол | выраженный эффект первого прохождения |
| морфин | значительный пресистемный метаболизм |
| лидокаин | не применяется внутрь |
| верапамил | частично инактивируется в печени |
📌 Поэтому нитроглицерин применяют сублингвально, чтобы обойти печеночный метаболизм.
🧠 Значение для фармакотерапии
Учет пресистемного метаболизма позволяет:
- правильно выбирать путь введения препарата
- корректировать дозу лекарственного средства
- прогнозировать эффективность препарата
🧾 Коротко для экзамена
📌 Пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения) — это метаболизм лекарственного средства в кишечнике и печени до поступления в системный кровоток.
Основные последствия
- снижение биодоступности препарата
- необходимость увеличения дозы при пероральном применении
- влияние на эффективность фармакотерапии
Примеры препаратов
- нитроглицерин
- пропранолол
- морфин
- лидокаин
- верапамил
📍 При выраженном пресистемном метаболизме используются альтернативные пути введения лекарственных средств.