🔹 Этиологические факторы
1️⃣ Определяющие (постоянное влияние)
- Пол, возраст, этническая принадлежность, наследственность
- 📌 Примеры:
- рак молочной железы у женщин встречается в 100 раз чаще, чем у мужчин
- рак щитовидной железы — в 5 раз чаще у женщин
- рак лёгкого — в 10 раз чаще у мужчин
- 🔬 Генетика:
- BRCA-1, BRCA-2 → 2–3% РМЖ; риск при мутации: 50–80%
- Семейные синдромы:
- Li-Fraumeni — множественные опухоли
- Gorlin — базалиома, медуллобластома
- MEN IIA, IIB — рак ЩЖ, феохромоцитома, опухоль ПЩЖ
- ⚡ В каждой клетке: \~5000 спонтанных повреждений ДНК/сутки
- ❗ Спонтанная нестабильность генома в 1 млн раз выше индуцированной
2️⃣ Модифицирующие (внешние, непостоянные)
| Фактор | Доля в развитии РМЖ |
|---|
| Неправильное питание | 🍔 35% |
| Курение | 🚬 30% |
| Инфекции | 🦠 12% |
| Репродуктивный статус | ⚕ 7% |
| Проф. вредности | 🏭 5% |
| Генетические дефекты | 🧬 4% |
| Геофизические факторы | 🌍 3% |
| Ятрогении | 💊 1% |
🔹 Канцерогенез
Этапы воздействия канцерогена:
-
Воздействие вещества
- наружная доза → концентрация в среде
- внутренняя доза → концентрация в крови, тканях
- биологически эффективная доза → связывание канцерогена с ДНК/белками
-
Ранний биологический эффект
- повреждение ДНК
- активация онкогенов
- инактивация генов-супрессоров
- появление хромосомных аберраций, микроядер
-
Клиническое проявление опухоли
📌 Важную роль играют: репарация ДНК, иммунитет, питание и др.
🔹 Внешние факторы
1️⃣ Инфекционные
- EBV → лимфома Беркитта, рак носоглотки, лимфома Ходжкина (мишень: В-лимфоциты)
- HTLV → Т-клеточный лейкоз (мишень: Т-лимфоциты)
- HPV → рак шейки матки (мишень: многослойный плоский эпителий)
- HBV → рак печени (у носителей риск в 15–20 раз выше)
- HIV → саркома Капоши
- Helicobacter pylori → рак желудка
- Schistosoma haematobium → рак мочевого пузыря
2️⃣ Физические
- ☀ УФ-излучение → рак кожи, меланома
- ☢ Радиация → рак ЩЖ, лёгких, гемобластозы, рак кожи
- 🔥 Термический фактор → рак кожи, слизистой рта
- 📡 СВЧ, микроволны → рак почки, ЦНС, гемобластозы
3️⃣ Механические
- 50% меланом → из повреждённых невусов
- опухоли яичка → у наездников (травма)
4️⃣ Химические
- Мышьяк и его производные
- Асбест
- Бензидин
- Хром, никель, кадмий и их соединения
- Изопропиловый спирт, иприт
- Сажа, смолы, минеральные масла
- Винилхлорид, кожа, обувное производство
- Деревообработка
- Эстрогены, оральные контрацептивы
- Цитостатики: циклофосфан, адриамицин, цисплатин
- Афлотоксин, бензпирен
- ДДТ, хлороформ, гербициды (феноксиуксусная кислота)
⚠ Самый сильный химический канцероген — тринитробензантрон (в дизельных выбросах).
📌 Схема канцерогенеза
flowchart TD
node0["Воздействие канцерогена"]
node1["Повреждение ДНК"]
node1["Повреждение ДНК"]
node2["Активация онкогенов"]
node3["Инактивация супрессоров"]
node2["Активация онкогенов"]
node4["Хромосомные аберрации"]
node3["Инактивация супрессоров"]
node4["Хромосомные аберрации"]
node4["Хромосомные аберрации"]
node5["Развитие злокачественной опухоли"]
node0 --> node1
node1 --> node2
node1 --> node3
node2 --> node4
node3 --> node4
node4 --> node5