❤️ Клиническая фармакология ХСН

Автор: meduser
Источник: Другое - Комбинированное
Предмет: Фармакология
Создан: 2 недели назад
Обновлен: 2 недели назад

🔹 Общие представления о ХСН

📖 Определение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)синдром, возникающий вследствие заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и характеризующийся снижением способности сердца к наполнению или опорожнению из-за повреждения миокарда и дисбаланса между вазоконстрикторными и вазодилатирующими нейрогормональными системами.


💢 Основные клинические проявления

  • Одышка (усиливается при нагрузке, уменьшается в вертикальном положении — ортопноэ).
  • Сердцебиение.
  • Повышенная утомляемость.
  • Ограничение физической активности, связанное с неадекватной перфузией органов и тканей.

📌 Для ХСН характерно:

  • Прогрессирующее течение (в течение 1–5 лет).
  • Постепенное снижение эффективности терапии.

📊 Эпидемиология

ВозрастРаспространённость ХСН
До 50 лет~ 1%
Старше 65 лет6–8%
К 80 годамдо 10%

⚙️ Этиология и патогенез

🔍 Основные причины

ПричинаОсобенности / Комментарии
ИБС43,2% у мужчин, 24,8% у женщин
АГ24,8% у мужчин, 43,2% у женщин
КардиомиопатииДилатационная, гипертрофическая, алкогольная, вирусная, диабетическая, амилоидоз, саркоидоз, эндокринные формы
Пороки сердцаВрожденные и приобретенные
Заболевания перикардаСдавливающие, экссудативные
Длительные тахиаритмииСнижают эффективность насосной функции

🧠 Патогенез (нейрогормональная активация)

↓ Ударного объёма → активация:

  • Симпато-адреналовой системы (СНС) → ↑ норадреналина, адреналина
  • РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) → ↑ ангиотензина II, альдостерона

⚡️ Порочный круг:

Избыточная активация нейрогормонов → гипертрофия миокарда → энергетическое истощение → апоптоз кардиомиоцитов → ↓ насосной функции.


💧 Проявления задержки жидкости

ЛокализацияПроявление
Подкожная клетчаткаОтеки
Плевральная полостьГидроторакс
Брюшная полостьАсцит
Строма лёгкихИнтерстициальный отёк лёгких

⚖️ Основные регуляторные системы

flowchart LR A["Снижение сердечного выброса"] -->|"Активация"| B["Симпато-адреналовая система (СНС)"] A -->|"Активация"| C["РААС"] C -->|"↑ Ангиотензин II и альдостерон"| D["Задержка Na⁺ и воды"] D -->|"Перегрузка объемом"| E["Отеки, асцит, гидроторакс"] B -->|"↑ Адреналин, ↑ Норадреналин"| F["Тахикардия, вазоконстрикция"] F -->|"↑ Нагрузка на сердце"| A E -->|"↑ Давление наполнения"| A %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef system fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef consequence fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef feedback fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-style:italic; class A main; class B,C system; class D,E consequence; class F feedback;

🌀 Дисбаланс между СНС, РААС и натрийуретическими пептидами (НУП) — ключевой механизм прогрессирования ХСН.


🫀 Классификация по фракции выброса

Тип ХСНФракция выброса (ФВ ЛЖ)Характеристика
Систолическая ХСН↓ ФВСнижение насосной функции сердца
Диастолическая ХСН>50%Нарушение расслабления ЛЖ при нормальной сократимости

🩺 В РФ около 56,8% пациентов имеют сохранённую сократимость миокарда.


💡 Меры при ХСН с сохранённой ФВ

  • Контроль АД
  • Коррекция диастолических нарушений
  • Контроль ишемии миокарда
  • Контроль гликемии
  • Нормализация массы тела
  • Дозированные физические нагрузки

⚖️ Функциональная классификация ХСН (NYHA)

ФКХарактеристикаФизическая активность
IСимптомы отсутствуютБез ограничений
IIСимптомы при привычной активностиНезначительное ограничение
IIIСимптомы при небольшой активностиЗаметное ограничение
IVСимптомы даже в покоеЛюбая активность невозможна

📌 ФК может быстро меняться при лечении!


🧩 Диагностика

Обязательные критерии:

  1. Симптомы СН (в покое или при нагрузке).
  2. Объективные признаки дисфункции сердца.
ЭтапМетодыЦель
I этапЭКГ, рентген ОГК, натрийуретический пептид (BNP)Первичная оценка
II этапЭхоКГ, МРТ, радионуклидная вентрикулографияОценка ФВ ЛЖ и структур
Тест толерантности6-минутная ходьба<300 м — неблагоприятный прогноз

💊 Клинико-фармакологические подходы к лечению

🎯 Цели лечения:

  • Улучшить качество жизни и прогноз
  • Снизить смертность и госпитализации
  • Замедлить прогрессирование ХСН
  • Снизить функциональный класс (ФК)

🧠 Профилактика

Вторичная профилактика:
Пациентам со снижением насосной функции, но без симптомов — назначают ИАПФ и БАБ.


💊 Категории лекарственных средств

КатегорияПримерыУровень доказательностиВлияние
ОсновныеИАПФ, БРА, БАБ, антагонисты альдостерона, диуретики, сердечные гликозиды, ω-3-ПНЖКAУлучшают прогноз и выживаемость
ДополнительныеСтатины (при ИБС), антикоагулянтыBТребуют уточнения эффективности
ВспомогательныеПВД, БМКК, антиаритмики, АСК, инотропыCНе влияют на прогноз напрямую

⚕️ Выбор терапии по функциональному классу

ФКОсновные препараты
I ФКИАПФ или БРА + БАБ
II–III ФКИАПФ/БРА + БАБ + диуретики + дигоксин (≤0,25 мг/сут)
III–IV ФКДиуретики + ИАПФ/БРА + дигоксин + спиронолактон + БАБ + ω-3-ПНЖК (1 г/сут)

🧂 Дополнительные мероприятия

🥗 Диета

  • Ограничение соли: до 1,5–3 г/сут
  • Жидкость: ≥1,5 л/сут

🚶‍♂️ Физическая реабилитация

  • Ходьба 5× в неделю по 20–30 минут

⚡ Фаза декомпенсации

СитуацияТактика
ДекомпенсацияВ/в петлевые диуретики
Снижение АДИнотропы (допамин)
БАБ❌ Отменить временно
Отёк лёгкихКислород + фуросемид + морфин + нитроглицерин, при гипотензии — допамин

✅ Оценка эффективности и безопасности

ПоказательКритерий
Эффективность↑ ФВ, ↓ ФК, ↑ толерантности, стабильная масса тела, ↓ BNP
БезопасностьПостепенное титрование доз (особенно для ИАПФ, БАБ)

💊 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в лечении ХСН


🔹 Общая характеристика

ИАПФ — это ключевая группа препаратов при терапии всех стадий хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Основное их значение обусловлено подавлением активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — центрального механизма патогенеза синдрома.


⚙️ Фармакодинамика и эффекты

ЭффектМеханизм действияКлиническое значение
🧠 Торможение РААС и СНС↓ активности ангиотензин-превращающего ферментаСнижение вазоконстрикции и симпатического тонуса
💧 Снижение пост- и преднагрузки↓ ангиотензина II и альдостерона → ↓ сосудистого сопротивления, ↓ задержки натрияУменьшение давления наполнения ЛЖ
❤️ Улучшение сократимостиНормализация диастолической и систолической функцийПовышение насосной эффективности сердца
🔄 Противоремоделирующий эффект↓ гипертрофии миокарда и апоптоза кардиомиоцитовВозможна обратная регрессия ремоделирования
☀️ Клинический результат↓ смертности, ↑ качества жизни, ↓ одышки и усталостиДоказанная эффективность на прогноз

🧬 Схема действия ИАПФ

graph TD A["ИАПФ"] -->|"Блокада"| B["Ангиотензин-превращающего фермента"] B -->|"↓ Образования ангиотензина II"| C["Снижение вазоконстрикции"] B -->|"↓ Альдостерона"| D["Меньше задержки Na⁺ и воды"] C -->|"↓ Постнагрузки"| E["Снижение давления в большом круге"] D -->|"↓ Преднагрузки"| F["Снижение давления наполнения ЛЖ"] E -->|"↓ Перегрузки сердца"| G["Улучшение насосной функции"] F -->|"↓ Отеков, ↓ застойных явлений"| G G -->|"Препятствие ремоделированию"| H["Регресс гипертрофии миокарда"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef block fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef result fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A main; class B block; class C,D,E,F effect; class G,H result;

💡 Особенности применения

📋 Рекомендации

  • Показаны всем больным ХСН, независимо от этиологии, стадии и типа декомпенсации.
  • Используются на всех этапах лечения как базисная терапия.

🚀 Начало терапии

  • Начинать с низких доз, постепенно увеличивая (титрование).
  • Первый приём — предпочтительно вечером.
  • За 24 часа до началаотменить диуретики, чтобы избежать резкого снижения АД.

🩺 Контроль терапии

ПараметрКогда проверятьЦель
Артериальное давлениеЧерез 1–2 недели после повышения дозыИзбежать гипотензии
Креатинин и калийЧерез 1–2 недели, затем каждые 3–6 месКонтроль функции почек и электролитов

⚠️ Прекращение терапии

  • При ухудшении функции почек (рост креатинина, гиперкалиемия).

🚫 Нежелательные комбинации

КомбинацияПричина
ИАПФ + калийсберегающие диуретикиРиск гиперкалиемии
ИАПФ + НПВССнижение антигипертензивного эффекта, нефротоксичность

🤝 Комбинации

  • ИАПФ + БРАтолько при невозможности применения антагонистов альдостерона.

💚 Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН)


🔹 Общие сведения

Сердечные гликозиды (СГ) — это препараты, повышающие сократительную способность миокарда.
Основной представитель — дигоксин, который остаётся наиболее широко применяемым средством при ХСН, особенно при мерцательной аритмии (МА).


⚗️ Фармакокинетика и назначение

ПоказательХарактеристика
💊 Биодоступность50–90%
Период полувыведения (T₁/₂)>1,5 суток
🚽 Выведение~80% почками в неизменённом виде
🧪 КонтрольКонцентрация в плазме ≤ 2 нг/мл
Частота контроляКаждые 2–3 месяца

⚠️ Важно:
Из-за узкого терапевтического диапазона — регулярный мониторинг уровня дигоксина в крови обязателен.


🫀 Применение дигоксина

💫 При мерцательной аритмии (МА)

  • Препарат первой линии для контроля частоты сердечных сокращений.

💓 При синусовом ритме

  • По данным исследования DIG (1997):
    • Дигоксин 0,125–0,25 мг/сут
    • Не увеличивает продолжительность жизни,
    • Но повышает качество жизни и снижает число госпитализаций.

⚠️ Осторожность при назначении

  • При синусовом ритме и ишемической этиологии ХСН:
    требуется контроль концентрации и клинической динамики.
  • Исследования показали повышение смертности у пациентов с МА без ХСН, получавших дигоксин.

🧬 Схема действия дигоксина

graph TD A["Дигоксин"] -->|"Ингибиция"| B["Na⁺/K⁺-АТФазы в кардиомиоцитах"] B -->|"↑ Внутриклеточного Na⁺"| C["Активация Na⁺/Ca²⁺ обменника"] C -->|"↑ Внутриклеточного Ca²⁺"| D["Усиление сокращения миокарда"] D -->|"↑ Систолическая функция"| E["↑ Сердечный выброс"] E -->|"↓ Венозного застоя и одышки"| F["Улучшение симптомов ХСН"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef block fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef result fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A main; class B,C block; class D,E,F effect;

🩸 Профилактика тромбоэмболических осложнений (ПТЭО)

Риск тромбоэмболий при ХСН повышается при:

  • Недостаточности митрального клапана
  • Дилатации предсердия
  • Особенно при мерцательной аритмии (МА)

💉 Назначение антикоагулянтов

СредствоПоказанияКонтроль
Варфарин (непрямой антикоагулянт)
  • МА
  • Недостаточность митрального клапана
  • Возраст >65 лет
  • Признаки тромбообразования в полостях сердца
МНО (международное нормализованное отношение)

📏 Целевой диапазон МНО: 2,0–3,0


🔥 Дигоксин — не препарат, продлевающий жизнь, но средство, улучшающее качество жизни и уменьшающее симптоматику при ХСН.


💙 Бета-адреноблокаторы (БАБ) в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН)


🔹 Общие сведения

Бета-адреноблокаторы (БАБ) — одни из самых эффективных средств для длительной терапии ХСН.
Они улучшают прогноз, снижают смертность и уменьшают количество госпитализаций у больных всех функциональных классов (ФК II–IV).


⚙️ Эффективность и механизмы действия

ПоказательЭффект / Данные
💀 Снижение смертностина 30–35%
🏥 Снижение госпитализацийна 25–30%
📚 Клинические исследованияCIBIS-II (бисопролол), MERIT-HF (метопролол CR/XL), COPERNICUS (карведилол) — доказали ↓ риска смерти ≈ 34–35%
⚙️ Механизмы действия
  • Защита миокарда от токсического действия катехоламинов
  • Снижение гипертрофии и ремоделирования
  • ↑ чувствительности β-рецепторов (up-regulation)
  • Модуляция РААС
💓 *ХСН с сохранённой ФВ ЛСнижение смертности на 7–19% (по данным мета-анав)

🧬 Схема действия БАБ

graph LR A["Бета-адреноблокаторы (БАБ)"] -->|"Блокада β₁, β₂-рецепторов"| B["↓ Влияние катехоламинов (НА, А)"] B -->|"↓ ЧСС, ↓ сократимость (остро)"| C["↓ Потребность миокарда в O₂"] B -->|"Защита от хронической стимуляции"| D["↓ Ремоделирование миокарда"] D -->|"↑ Эффективность сокращения (долгосрочно)"| E["↑ ФВ ЛЖ, ↑ сердечный выброс"] E -->|"↓ Симптомов и смертности"| F["↑ Прогноз и качество жизни"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef block fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef result fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A main; class B block; class C,D,E effect; class F result;

🩺 Особенности назначения

📋 Показания

  • Применяются во всех случаях ХСН (ФК II–IV)
  • Назначаются в комбинации с ИАПФ и диуретиками

⚖️ Правила титрования

  • Дозу повышают постепенно, с интервалом 1–2 недели.
  • Титрование позволяет избежать:
    • Брадикардии
    • Гипотензии
    • Ухудшения симптомов на старте терапии

⚠️ Противопоказания

АбсолютныеОтносительные
Бронхиальная астмаХОБЛ (предпочтительно бисопролол в малых дозах)
Выраженная брадикардияНарушения проводимости (AV-блокада II–III)
Артериальная гипотензияСахарный диабет (контроль гликемии)
Острая СН или декомпенсация ХСН

💡 При острой декомпенсации БАБ временно противопоказаны, т.к. снижают сократимость сердца.


💊 Препараты выбора

ПрепаратОсобенностиПрименение
Карведилолα₁-, β₁-, β₂-блокатор.
Доказан эффект при IV ФК.
Возможна ортостатическая гипотензия.
2 раза в сутки
БисопрололСелективный β₁-блокатор1 раз в сутки
Метопролола сукцинат (CR/XL)Продлённое высвобождение.1 раз в сутки утром

💡 Ивабрадин (при ЧСС > 70 уд/мин)

ПоказаниеУсловие
💓 Синусовый ритмФВ ЛЖ < 35%, ЧСС > 70/мин
💊 Приём БАБ, ИАПФ/БРА/АМКР в оптимальных дозахЕсли сохраняется тахикардия
🚫 Альтернатива БАБПри их непереносимости

🎯 Цель — снижение риска госпитализаций и улучшение симптомов.


📈 Резюме по БАБ

ПараметрЭффект
🔬 ПрогнозУлучшение, ↓ смертности
🏥 Госпитализации↓ на 25–30%
❤️ Функция сердца↑ ФВ, ↓ ремоделирования
💊 СовместимостьОптимально с ИАПФ, диуретиками
⏱ Начало действияЧерез 1–2 недели (постепенно)

🔥 БАБ — препараты, доказавшие способность не только облегчать симптомы ХСН, но и реально продлевать жизнь пациентам.


💧 Диуретики в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН)


🔹 Общая характеристика

Диуретики — важнейший компонент комплексной терапии ХСН.
Они быстро устраняют одышку, уменьшают отёки и снижают давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), тем самым облегчая симптомы застоя.


⚕️ Применение и типы диуретиков

ПараметрОписание
💊 ПоказанияВсе больные с симптомами ХСН, связанными с задержкой Na⁺ и воды
🧩 Роль в терапииТолько в сочетании с ИАПФ; монотерапия противопоказана, т.к. активирует РААС
🧪 Типы
  • Петлевые: фуросемид, торасемид
  • Тиазидные: гидрохлортиазид

⚗️ Особенности отдельных препаратов

🔹 Торасемид

ХарактеристикаОписание
💊 КлассПетлевой диуретик
⚙️ Особенности↑ биодоступность и длительность действия, чем у фуросемида
🧠 Дополнительные эффектыНе активирует РААС, обладает антиангиотензиновым и антиальдостероновым действием
🏆 ЗначениеПрепарат первого выбора
📊 ИсследованиеTORIC — показано снижение сердечной смертности

🔹 Тиазидные диуретики

ПрепаратОсобенности применения
ГидрохлортиазидНеэффективен при СКФ <30 мл/мин, кроме комбинации с петлевыми диуретиками

🧬 Схема действия диуретиков при ХСН

graph LR A["Диуретики"] -->|"↑ Выведение Na⁺ и воды"| B["↓ ОЦК и давление наполнения ЛЖ"] B -->|"↓ Венозного застоя"| C["↓ Одышка, ↓ отеки"] B -->|"↓ Преднагрузки"| D["Снижение давления в малом круге"] C -->|"Улучшение симптомов ХСН"| E["↑ Толерантность к нагрузке"] A -->|"↓ Объема плазмы → активация РААС"| F["Необходимость комбинирования с ИАПФ"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef block fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef warn fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A main; class B,C,D,E effect; class F warn;

🩸 Антагонисты альдостерона

(Калийсберегающие диуретики)

🔬 Препараты

  • Спиронолактон
  • Эплеренон (селективный антагонист рецепторов альдостерона)

⚙️ Механизм действия

  • Блокируют эффекты альдостерона:
    • ↓ ремоделирования ЛЖ
    • ↓ фиброза сосудов
    • ↑ выживаемости (снижение летальности на 25%)

💡 Рекомендации

УсловияРекомендация
Симптомная ХСН (II–IV ФК)Назначение антагонистов альдостерона
ФВ ЛЖ < 35%Класс I, уровень доказательности А

⚠️ Нежелательные реакции

ПрепаратОсобенность / Побочный эффект
СпиронолактонГинекомастия (10–25%), из-за сродства к андрогеновым и прогестероновым рецепторам
ЭплеренонМеньший риск эндокринных НЛР
Оба препаратаРиск гиперкалиемии, особенно при снижении функции почек

🩺 Требуется регулярный контроль калия и креатинина!


⚠️ Резистентность к диуретикам

🔍 Причины

  • Прогрессирование ХСН
  • Почечная недостаточность
  • Активация РААС (вторичный гиперальдостеронизм)
  • Гипонатриемия

💊 Методы преодоления

МетодЦель
В/в введение больших доз диуретиковУвеличение диуреза
Комбинация петлевых + тиазидныхПреодоление толерантности
Добавление антагонистов альдостеронаПодавление вторичного гиперальдостеронизма
Повышение СКФ (альбумин, инотропы)Оптимизация почечного клиренса
Контроль АД и электролитовПредотвращение осложнений

🔥 Диуретики быстро облегчают симптомы, но требуют грамотной комбинации с ИАПФ и строгого контроля, чтобы не активировать патологические компенсаторные механизмы РААС.


💊 Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) при хронической сердечной недостаточности (ХСН)


🔹 Общая характеристика

БРА (сартаны) — одна из семи основных групп лекарственных средств для терапии ХСН.
Обладают уровнем доказательности А и являются альтернативой ИАПФ при их непереносимости, а также могут использоваться в комбинации при недостаточной эффективности терапии.


⚙️ Применение и эффективность

ПараметрХарактеристика
💊 Место в терапииСредства первой линии для блокады РААС при непереносимости ИАПФ
🧩 КомбинацииВозможны в сочетании с ИАПФ, если эффект последних недостаточен
⚙️ Механизм действияБлокада рецепторов ангиотензина II (AT₁) → ↓ вазоконстрикции, ↓ секреции альдостерона, ↓ ремоделирования миокарда
💡 ЭффектСхож с ИАПФ: ↓ постнагрузки, ↓ давления наполнения ЛЖ, ↓ смертности

🔬 Клиническая эффективность БРА

ПрепаратУровень доказательностиОсновные результаты
КандесартанAЭффект сравним с ИАПФ, ↓ риск смерти
ВалсартанB↓ общей смертности у больных, не принимающих ИАПФ
ЛозартанB↓ риска смерти и госпитализаций, профилактика развития ХСН
Ирбесартан, ТелмисартанНе продемонстрировали снижение риска ХСН

🧬 Схема действия БРА при ХСН

graph LR A["Ангиотензин II"] -->|"Действие на рецепторы AT₁"| B["Вазоконстрикция, ↑ альдостерон, ремоделирование"] C["БРА (Сартаны)"] -->|"Блокада рецепторов AT₁"| D["↓ Вазоконстрикции и секреции альдостерона"] D -->|"↓ Пост- и преднагрузки"| E["Снижение давления наполнения ЛЖ"] E -->|"↓ Застойных явлений"| F["Улучшение симптомов и ↓ смертности"] C -->|"Профилактика ремоделирования"| G["↑ Функции миокарда"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef block fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef result fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A,B block; class C main; class D,E,F,G effect;

🔹 Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (АРНИ)

⚗️ Пример: Сакубитрил/Валсартан (LCZ696)

ПараметрОписание
⚙️ Механизм действияКомбинированное действие:
Сакубитрил → ингибирует неприлизин → ↑ натрийуретических пептидов (НУП)
Валсартан → блокирует РААС
💡 ЭффектУсиление вазодилатации, диуреза и анбротических эффектов; ↓ постнагрузки
📊 Исследование PARADIGM-HFАРНИ > Эналаприла: ↓ риска СС-смерти и госпитализаций (ОШ = 0.80), эффект заметен уже через 30 дней
📘 Рекомендации ESC (2016)При ФВ ≤ 35% и сохраняющихся симптомах — заменить ИАПФ на АРНИ

🫀 Дополнительные аспекты фармакотерапии при ХСН


🧴 Статины

ПараметрОписание
📚 КатегорияДополнительные средства (Уровень B)
💊 ПоказанияБольные с ишемической этиологией ХСН
💡 МеханизмУлучшение эндотелиальной функции, ↓ воспаления
⚠️ Результаты исследованийCORONA, GISSI-HF — не выявлено значимого снижения смертности или частоты СС событий

🐟 Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ω-3-ПНЖК)

ПараметрОписание
🧾 КатегорияОсновные средства (Уровень A)
💊 РекомендацииВсем больным ХСН в дозе 1 г/сут (в дополнение к терапии)
📉 ПрогнозМета-анализы — незначительное влияние на общую смертность и СС-риски

⚡ Вспомогательные и метаболические средства

СредствоПрименениеПримечание
Периферические вазодилататоры (ПВД)При стенокардии у больных ХСНТолько при сопутствующей ИБС
Коэнзим Q10Метаболическая терапия. В исследовании Q-SYMBIO — ↓ общей смертности (17% → 9%)Перспективное дополнение
Ингибитор растворимой гуанилциклазы — ВерицигуатНовый подход к терапии СНУлучшает прогноз у пациентов с резистентной ХСН

🧩 Схема взаимодействия основных направлений терапии ХСН

graph TD A["Активация РААС"] -->|"Блокада ИАПФ / БРА / АРНИ"| B["↓ Ангиотензин II, ↓ альдостерон"] A -->|"↑ Ремоделирование"| C["Снижение при терапии БАБ и АМКР"] B -->|"↓ Задержки Na⁺ и воды"| D["Диуретики, Торасемид"] C -->|"↑ Энергетического метаболизма"| E["Коэнзим Q10, ω-3-ПНЖК"] E -->|"↑ Качества жизни, ↓ смертности"| F["Улучшение прогноза"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef system fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef drug fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b; classDef result fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; class A main; class B,C system; class D,E drug; class F result;

🔥 БРА и АРНИ — стратегическое направление современной терапии ХСН, доказавшее улучшение выживаемости, особенно у пациентов, непереносимых к ИАПФ или сохраняющих симптомы несмотря на стандартное лечение.


Схема

graph TD %% === ОСНОВНОЙ ПАТОГЕНЕЗ === A["Хроническая сердечная недостаточность"] -->|"↓ Сердечный выброс"| B["Активация РААС"] A -->|"↓ Сердечный выброс"| C["Активация симпато-адреналовой системы (САС)"] A -->|"↑ Венозный застой"| D["Задержка Na⁺ и воды (отеки, асцит, одышка)"] A -->|"↑ Ремоделирование миокарда"| E["Гипертрофия, фиброз, апоптоз кардиомиоцитов"] %% === ИАПФ / БРА / АРНИ === B -->|"ИАПФ: ↓ ангиотензин II, ↓ альдостерон"| F["↓ Вазоконстрикции и преднагрузки"] B -->|"БРА: блокада рецепторов AT₁"| G["↓ Вазоконстрикции, ↓ секреции альдостерона"] B -->|"АРНИ: неприлизин + блокада РААС"| H["↑ Натрийуретические пептиды → ↑ диурез, ↓ постнагрузка"] %% === БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ === C -->|"БАБ: блокада β₁-рецепторов"| I["↓ ЧСС, ↓ токсического действия катехоламинов"] I -->|"Долгосрочно"| J["↑ Чувствительность β-рецепторов, ↓ ремоделирование"] %% === ДИУРЕТИКИ === D -->|"Петлевые / тиазидные диуретики"| K["↑ Выведение Na⁺ и воды → ↓ давления наполнения ЛЖ"] K -->|"↓ Симптомов застоя"| L["Уменьшение одышки, отёков"] %% === АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА === B -->|"Спиронолактон / Эплеренон"| M["↓ Ремоделирования ЛЖ, ↓ фиброза сосудов"] M -->|"↑ Выживаемости"| N["↓ Летальности на 25%"] %% === СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ === A -->|"Дигоксин"| O["↑ Внутриклеточного Ca²⁺ → ↑ силы сокращений"] O -->|"↑ Сердечного выброса"| P["Снижение симптомов при МА и ХСН"] %% === ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА === A -->|"ω-3-ПНЖК"| Q["Улучшение энергетического метаболизма миокарда"] A -->|"Статины (при ИБС)"| R["Стабилизация эндотелия, ↓ воспаления"] A -->|"Коэнзим Q10"| S["↑ Энергетический обмен, ↓ смертности (Q-SYMBIO)"] A -->|"Верицигуат"| T["Активация гуанилциклазы → вазодилатация и ↓ постнагрузка"] %% === РЕЗУЛЬТАТЫ === F & G & H & J & L & N & P & Q & R & S & T --> U["🫀 Итог: ↓ Симптомов, ↓ госпитализаций, ↑ ФВ, ↑ продолжительности жизни"] %% === СТИЛИ === classDef main fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold; classDef patho fill:#fee2e2,stroke:#b91c1c,stroke-width:2px,color:#7f1d1d,font-weight:bold; classDef drug fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e; classDef effect fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b,font-weight:bold; classDef result fill:#fef9c3,stroke:#854d0e,stroke-width:3px,color:#451a03,font-weight:bold; class A main; class B,C,D,E patho; class F,G,H,I,J,K,L,M,N,O,P,Q,R,S,T drug; class U result;